د. إيمان بشير ابوكبدة
إن إعادة التموضع الدوائي، والحمض النووي، والتيلوميرات، وأورام الثدي الثلاثية السلبية هي الكلمات الرئيسية لمشروع بحثي نشرت نتائجه للتو في المجلة المرموقة Aging Cell. وكانت الدراسة التي كان هدفها تحديد أدوية جديدة وفعالة ذات نشاط مضاد للورم أجرتها أناماريا بيروتشيو ومجموعتها البحثية التابعة لوحدة علم الأورام الجيني التحويلية في معهد ريجينا إيلينا الوطني للسرطان، بالتعاون مع مراكز أبحاث وطنية وأجنبية. وقد تم دعم هذه الدراسة من قبل مؤسسة AIRC لأبحاث السرطان ووزارة الصحة.
إن ما يسمى بإعادة التموضع الدوائي هو نهج للبحث عن أدوية جديدة نما بشكل كبير في السنوات الأخيرة، وخاصة في مكافحة السرطان. الهدف هو تقييم ما إذا كانت الأدوية التي تم تطويرها مسبقا لعلاج أمراض أو مشاكل أخرى يمكن أن تكون فعالة أيضا ضد بعض أنواع السرطان. وبالتالي يمكن “إعادة تدوير” الأدوية المستخدمة بالفعل لقدرتها على العمل على آليات محددة للخلايا السرطانية. إن ميزة إعادة تموضع الدواء متعددة: الأدوية التي سيتم تغيير موضعها تكون بالفعل في بعض النواحي “جاهزة للاستخدام”، نظرا لأنها اجتازت بالفعل اختبارات السلامة والتحمل والامتصاص والتوزيع في الكائن البشري، فهي لا تحتاج إلى تكرير مع مناهج الكيمياء الطبية المتطورة، وفي بعض الأحيان تم تقييمها بالفعل في بيئة سريرية والموافقة عليها للاستخدام البشري من قبل الهيئات التنظيمية المناسبة.
في هذه الحالة، بدأ الباحثون من مجموعة مكونة من 527 عقارا معروفا، ليحددوا من بينها مركبا قادرا على إحداث تغييرات على مستوى التيلومير. والأخيرة هي نهايات الكروموسومات، والتي تعد صيانتها ضرورية للغاية للتكاثر غير المنضبط للخلايا السرطانية.
“إن الدواء المحدد في هذه الدراسة – توضح آنا بيروتشيو، منسقة البحث – معروف بالاسم التجاري دابوريناد (FK866). وقد تم تطويره كمثبط لإنزيم نيكوتيناميد فسفوريبوزيل ترانسفيراز لعلاج الأورام مثل سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية، وسرطان الجلد، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية. وفي بعض الدراسات، أظهر أيضا بعض الفعالية ضد أشكال سرطان القنوات الصفراوية. اكتشفنا في بحثنا أنه قادر، على المستوى الجزيئي، على التسبب في موت الخلايا السرطانية من خلال آلية جديدة من الإجهاد التأكسدي الذي يؤدي إلى فقدان التيلوميرات، مما يتسبب في تلف مناطق الحمض النووي الغنية بنيوكليوتيدات الجوانين.”
وكان الدواء فعالا في التجارب المعملية على الخلايا السرطانية التي تم الحصول عليها من أنواع مختلفة من السرطان. قد يكون نشاط العلاج المضاد للورم فعالا بشكل خاص في حالات سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وهو نوع من سرطان الثدي لا يزال من الصعب علاجه، وذلك أيضا بسبب قدرته على تطوير مقاومة للأدوية المعتمدة حاليا.
“نتائج هذه الدراسة – يعلن جينارو سيليبرتو، المدير العلمي لـ IRE – هي دليل آخر على التزامنا المستمر، الذي يهدف إلى البحث عن أساليب جديدة لعلاج الأورام. ويدافع هؤلاء عن أنفسهم ضد المخدرات من خلال آليات مقاومة متعددة. ولذلك فمن الضروري تطوير ترسانة غنية بشكل متزايد من الأدوية التي يمكن، مجتمعة، أن تقلل أو تلغي قدرة الأورام على تطوير المقاومة”.